六、上市后监管
FDA
要求生产企业保证产品是在符合GMP要求的条件下生产出来的。在产品上市后,FDA会通过质量体系检查,建立追溯制度,不良事件报告,召回等手段来进行监管。
(一)质量体系检查
对于I类产品,FDA一般每四年检查一次质量体系,对于IIIII类产品,FDA一般每两年检查一次质量体系。但若发现问题,FDA可随时对生产企业进行检查。并且,FDA可通过发警告信、扣押产品、强制召回产品等手段进行行政处罚,还可以通过新闻媒介影响生产企业。
(二)追溯制度
美国联邦法规21CFR821部分规定了对于在设备单位外使用的用于支持、维持生命的设备或永久植入性设备,例如:心血管永久起搏电极,人工心脏瓣膜,直流除颤器等,产品制造商和销售商应当建立追溯制度,确保产品从生产开始,到销售网络(包括批发商、零售商、租赁商、其他商业企业、设备使用单位和得到许可的从业者),到使用设备的患者这一系列环节都是可追溯的,保证已上市产品的有效性。
(三) 不良事件报告

美国联邦法规21CFR803部分规定了不良事件报告制度,要求医疗器械的制造商、进口商和使用单位,必须对已经造成的死亡和严重伤害事件,或正在引起并可能造成的死亡和严重伤害事件的医疗器械,必须建立和维护不良事件档案,并向FDA提交详细的报告。同时,还要求医疗器械分销商也要保留不良事件记录。

(四) 召回
生产企业如对已上市的医疗器械发现质量问题,可以自行将产品召回,避免造成进一步的伤害。而美国联邦法案21CFR810部分则规定了美国食品药品监管部门在监管过程中行使召回权力的程序,在其监管过程中,一旦发现医疗器械很可能导致严重不利于健康的后果或致人死亡,FDA可以下达一个停止销售的命令。在命令下达之后,生产企业可以按照21CFR810.11的规定申请规章听证,规章听证可能会做出维持停止销售、修改停止销售和通告命令或强制要求生产企业召回医疗器械的决定。一旦FDA向生产企业发出了强制召回的命令,那么,所有已经流入市场的医疗器械均应当被召回,以保证不对人体健康造成更大的伤害。

七、其他
(一)出口证明(CFG
为了使美国生产企业生产的医疗器械能够出口到世界其他国家或地区,FDA会给拟出口的器械开具致外国政府证书(CERTIFICATE TO FOREIGN GOVERNMENT,简称CFG),在这个证书上会记载有下列信息:
1)证书编号;
2)产品名称(如拟出口的产品较多,会以附页形式列出);
3)生产企业或者分销商的名称和地址;
4)所载产品在美国市场上已有销售;
5)生产所载产品的工厂符合GMP的要求;
6)签署人签名、职位、单位;
7)公证人签名、所属公证机构、公证权截止日期;
8)证书生效期、有效期。

(二)由生物制品评价研究中心(CBER)负责管理的产品
根据1991CDRHCBER之间的谅解备忘录,有部分医疗器械由CBER负责管理,具体项目如下:
1)与生物试剂共同使用的质量评价(QA)试剂。
2)用于许可的生物制品的血浆去除机。
3)用于血库的仪器、软件及数据管理系统。
4)用于供体筛查检测的试剂,如:乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒核心抗体(HBc)、丙型肝炎病毒(HCV)等。
5)血红细胞试剂。
6)用于HIV-1/2HTLV-I/II检测的试剂。
7)填充RhoD的注射器/采血管(syringes)。


(三)收费情况
FDA
依据美国联邦法律的规定,对涉及医疗器械的不同种类的申请项目规定了不同的收费标准,表3给出了FDA2008-2012年这段时间内,对不同种类医疗器械申请项目执行的收费标准:

申请类型

对应情况

标准收费金额

小规模公司(收入总额或销售额小于1亿美元)收费金额

上市前批准

包括PMAPDPPMRBLA申请

185,000美元

46,250美元

小组追踪PMA补充申请

138,750美元

34,688美元

180PMA补充申请

27,750美元

6,938美元

实时PMA补充申请

12,950美元

3,237美元

上市前通告(510K)申请


3,404美元

1,702美元

III类产品周期性报告


6,475美元/

1,619美元/

机构注册


1,706美元

CDRH出具的出口证明(CFG


对由同一个生产企业在同一生产场所生产的一个或多个产品申请CFG:正本175美元,每申请1个副本加收15美元(包括与正本同时申请或得到正本后的补充申请)

3 常见医疗器械注册申请费用一览表
注:收入总额或销售额小于3000万美元的公司申请第一个PMA时,FDA将给予其豁免PMA收费的优惠政策。
当产品设计或者性能发生重大变化,或者器械具有新的预期用途并且通常需要临床数据来支持。
产品组成、原材料、设计、规格、软件、颜色添加剂和标签发生重大变化。
诸如生产工艺、灭菌、标签、软件或者设计的次要变化。