体外诊断试剂是指医疗器械管理的体外诊断试剂,包括可单独 使 用 或 与 仪 器、器具、设 备 或 系 统 组 合 使 用,在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中,用于人体样本体外检测的试剂(盒)、校准品、质控品等产品[1]。体外诊断试剂大致可以 分 为 分 子 诊 断、免疫诊断、生化诊断和其他类诊断试剂[2]。作为生物制药行业的重要组成部分,我国体外 诊 断 试 剂 经 历 了30多 年的发展,在各种疾病的预防、诊断、治疗、预后、监测等方面发挥着越来越重要的作用。

1全球体外诊断试剂行业的发展概况

        近 年来,全 球 体 外 诊 断 试 剂 市 场 以 超 过5%的 速度增长,根据2012年体外诊断试 剂 行 业 市 场 分 析 报 告,全球体外诊断试剂市场规模2011年 为508.54亿 美元,2016年 预计可达到638.40亿美元[3],涌现了一批著名的国际型企业,以 Roche(罗氏)、Abbott(雅培)、Beckman(贝 克曼)、Siemens(西 门子)、Bi-oMerieux(生物梅里埃)、BectonDickinson(BD)、Bio-RadLabo-ratories(伯乐)、Johnson&Johnson(强生)等为代表,这些集团在该领域的年销售收入均逾10.00亿 美元,产品种类丰富,同时涉及各类体外诊断试 剂 以 及 与 之 相 关 的 各 类 医 疗 技 术 服 务体系[4]。这种跨国 集 团 主 要 集 中 在 北 美、欧 洲 等 经 济 发 达 国家,这些国家体外诊断市场发展早、市场容量大,已成为过去几年诊断试剂消费量最大的地区。而拉美、中国及印度是诊断试剂年均复合增长率最快的国家和地区,其中中国体外诊断试剂2011年度销售总额为12.50亿美元(约合人民币79亿 元),占据全球 市 场 规 模 不 足 3%,未 来 5年 预计 年 均 增 长率可超过15%,成为全球增速最快的国家之一[3]。

2我国体外诊断试剂行业的发展概况

        与欧美市场相对成熟不同,体外诊断试剂行业在我国起步较晚,属于较新兴产业,与 欧 美 国 家 相 比 发 展 也 相 对 滞 后。我检验医学与临床2017年1月第14卷第2期LabMedClin,January2017,Vol.14,No.2· 929·国体外诊断试剂行业于20世纪70年代刚刚拉开帷幕,并开始小规模引进欧美国家的技术和设备,逐渐形成了临床诊断试剂产业化的雏形,但此时的诊断试剂大都是实验室研制和生产不分,没有系统的质量控制和管理,销售过程缺乏组织,人员也缺乏系统的培训;创新意识薄弱;到20世纪80年代,大量国外先进技术被不断的引入,出现了第一批有一定规模的生产体外诊断试剂的企业,如生产生化类诊断试剂的北京中生、上海长征、上海荣盛、深圳迈瑞等公司,生产免疫类诊断试剂的上海科华、厦门英科新创、郑州安图等公司;截至20世纪90年代初期,生产生化类诊断试剂的企业已逾100家,生产免疫类诊断试剂的企业已接近300家,虽然 此 阶 段 生 产 厂 家 数 量 众 多,但大部分不具备合法资质,诊断试剂市场的竞争呈现白热化。由于缺乏企业监管和行业规范,加 上 不 同 厂 家 的 产 品 质 量 参 差 不 齐、鱼龙混杂,我国体外诊断试剂的市场秩序异常混乱[5]。这种“散、多、规模小、竞争无序、劣货驱逐良货”的现象严重阻碍了我国体外诊断试剂行业的发展,也 导 致 该 时 期 处 于 迅 速 扩 张 的 生化、免疫诊断试剂市场主要被国外企业所占据。为了扭转不利局面,20世纪90年代后期,我国政府药监部门开始对免疫类、血源筛查类诊断试剂进行了市场清理,取缔了大量违规生产的厂家,使得无序的恶性市 场 竞 争 行 为 得 到 一 定 遏 制,但是并没有从根本上完成市场规范化建设,涉及产品质量的问题依旧层出不穷。有调查显示,当 时 市 场 上 流 通 的 体 外 诊 断 试 剂无合法、完整批准证明文件的现象非常普遍,保守估计约80%的 体外诊断试剂产品没有产 品 批 准 文 号 或 医 疗 器 械 注 册 证[6]。行业规范化的滞后、政策法规的缺失,使 得 我 国 体 外 诊 断 试 剂 行业错失了90年代的黄金发展期。尽管部分领先企业在付出了相当大的代价后得以生存,但 国 产 试 剂 的 形 象 被 极 大 损 害,国外诊断试剂虽然价格比国内同类产品高1~5倍,但其依靠自身产品质量稳定、技术含 量 高 以 及 精 确、高 效 的 仪 器 配 套 和 良好的技术服务在免疫诊断、生化诊断试剂市场中的占有率达到50%以上,尤其是国内三 甲 医 院 的 高 端 市 场,几乎被国外进口试剂所垄断[7]。

 目前我国体外诊断试剂生产企业大多集中在较低端的生化和免疫诊断市场,创新性不强,2010年我国生化和免疫试剂市场规模均为30多亿,在我国体外诊断试剂市场所占比重不高,分别为35%和32%。受益于体外诊断技术的发展,特别是分子生物学技术在临床检 验 领 域 应 用 所 带 来 的 新 一 轮 医 疗 革命,核酸类诊断试剂的市 场 需 求 快 速 增 长,带 动 我 国 体 外 诊 断试剂行业以15%左 右 的 年 增 长 率 呈 现 高 速 增 长 态 势,迎 来了第2次黄金发展期[8]。鉴于人口基数大、经济水平迅速提高和高端消费者的增加等因素,将促进分子诊断试剂和其他相关试剂的需求,中国体外诊断试剂市场未来增长潜力巨大。据中国医药工业信息中心发布的《中国医药健康蓝皮书》统计分析:我国体外诊断市场规模2014年 已达到306亿 元;预计该市场规模2019年将达到723亿元,年均复合增长率达18.7%[9]。

 从技术角度和发展前景看,分子诊断产品是体外诊断试剂中技术先进、发展迅速、前 景 广 阔 的 一 类 产 品。它主要是应用分子生物学的技术和方法 检 测 患 者 体 内 遗 传 物 质 的 结 构 或 表达水平的变化,为疾病的预防、预测、诊断、治疗和转归提供信息和决策依据[10],与生化诊断和免疫诊断相比,更具特异性和精密性。分子诊断不仅在传统疾病的筛查与诊断、移植配型检测方面发挥重要作用,还被用于肿瘤个体化诊疗、药物代谢基因组学研究、昂贵药物治疗监测等领域。个体化分子诊断是近年来临床诊断领域的研究热点,也逐步成为疾病诊疗的发展方向[11]。特别是肿瘤靶 向 药 物 的 相 继 问 世,使得与其配套使用的分子诊断产品上升到与药物同等重要的地位,它可有效避免药物的误用和滥用,显著提高治疗有效性,有助于节约社会医疗成本,一定程度上 提 高 我 国 的 医 疗 水 平[12]。2009年 全球分子诊断市场发展增速超过10%,以罗氏、诺华、雅培、西门子等厂家产品为主导;而中国的分子诊断市场增速势头更加强劲,超过20%。国务院、国 家 发 展 和 改 革 委 员 会、国 家 科 学 技 术部、国家食品药品监督管理总局先后发布了多个涉及分子诊断的指导性文件,努力为分子诊断产业的发展创造良好的外部环境。“分子分型与个体化诊疗技术”作 为 重 点 项 目 之 一 已 被 列入《“十二五”生物技术发展规划》。

 目前,我国分子诊断试剂行业已涌现出一批诸如广州达安基因、深圳普瑞康、厦门艾德、上 海 之 江 等 实 力 较 强 的本土企业,越来越多民族企业自主研发的核酸类体外诊断产品获得国内上市批准,其科技含量已达到国际领先水平,核酸类检测产品在病原体、肿瘤突变基因、遗传病检测等方面发挥着越来越重要的作用。

3发展我国体外诊断试剂行业的若干建议

 我国的体外诊断试 剂 行 业 是 一 个 充 满 活 力 和 前景 广 阔 的领域,然而必须正视的是,尽管历经多年发展,中国体外诊断试剂企业的规模仍然偏小,年销售收入5亿元以上的企业屈指可数,规模偏小、人才匮乏、自主知识产权缺失等不足导至我国的体外诊断试剂行业整体发展面临较强挑战。因此,要想把握住时下难得的行业黄金发展期,使民族品牌在激烈的国内外市场竞争中不断发展壮大,国家应在企业自身努力发展和不断创新的同时给予全力的政策扶持。首先,应大力支持领军型企业提升其产品竞争优势,并从鼓励创新的角度出发,对具有自主知识产权、用于肿瘤、心血管疾病、糖尿病等重大疾病相关的体外诊断创新产品给予重 点 支 持。药 监 部 门 已 经 对 自 主 创 新 给 予了较大关注,并建立了《创新医疗器械特别审批程序》[13],对于具有自主知识产权、技术领先的国内首创型医疗器械产品建立“绿色通道”;相关物价 管 理 部 门 应 建 立 相 应 的 保 障 机 制,使 获得上市批准的创新型产品能够迅速进入临床应用,使广大有需要的患者尽早受益。

此外,要发展民族诊断试剂产业必须为其营造良好的外部环境。在激烈的市场竞争中,市场环境的优劣直接影响着整个行业的健康发展。建立公平、公正的市场环境和规范化的行业标准,是体外诊断试剂 行 业 有 序 发 展 的 良 好 保 证。在30多 年的发展历程中,国家药监部门对体外诊断试剂的监督管理也在逐步加强,监 管 机 制 日 益 完 善。国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门2007年颁布实施了《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》等 一系列法规[14-15],开启了对 体 外 诊 断 试 剂 的 上 市 前 监 管。此 后,国家相关监管部门陆续 制 订 了 各 类 体 外 诊 断 试 剂 注 册 申 报 指导原则、国家及 行 业 标 准,监 督 规 范 企 业 的 研 究 及 生 产 过 程。2013及2015年,国家 药 监 部 门 总 结 了 自 2007年 体 外 诊 断 试剂系列法规实施以来的经验和不足,对体外诊断产品注册、生产、经营等一系列相关 法 律 法 规 进 行 了 修 订 并 重 复 发 布[16-19]。新法规与之前相比,进一步加强了对该领域的监管力度。

但体外诊断试剂行业目前仍处发展的初级阶段,政府监管仍旧相对薄弱,无序竞争、无 证 产 品 流 通 等 问 题 仍 在 较 大 范 围内存在,很大程度上损害 了 合 规 企 业 的 合 法 权 益,打击了投资者的积极性,使得新兴的 分 子 诊 断 试 剂 市 场 又 重 蹈 覆 辙,导至市场最终被国外企业垄断的危险。为 推 动 我 国 体 外 诊 断 试 剂行业的健康有序发展,迫切需要从国家层面进一步规范执法行为,加强市场监管,营造合乎法规、规范有序、公平竞争的市场环境,维护企业主体的合法权益。

总之,我国体外诊断试 剂 行 业 的 发 展 前 景 广 阔,但行业的长足 进 步 和 健 康 发 展 需 要 政 府、企业、医 疗 消 费 市 场 的 共 同努力。

参考文献略

作者:李耀华 综述,张世庆 审校  

单位: 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心

来源:本文刊登于《检验医学与临床》2017年1月第14卷第1期